מַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן מַחֲלַת

מַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן

מַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן הִיא מַחֲלָה נִוָּנִית, תּוֹרַשְׁתִּית וּפְרוֹגְרֵסִיבִית, הַנִּגְרֶמֶת מִמּוֹת תָּאִים בַּמֹּחַ.

הַחוֹלִים לוֹקִים גַּם בְּדִמְנֻצֵּה עִם אָבְדַן זִכָּרוֹן.

שִׁעוּר הֵאָרְעוּת הַמַּחֲלָה מִשְׁתַּנָּה בֵּין אֲזוֹרִים שׁוֹנִים; בַּמַּעֲרָב – 5–8 לְשָׁנָה לְכָל 100,000 אֲנָשִׁים.

הַמַּאֲמָר שֶׁל הַנְטִינְגְּטוֹן, וּדְיוֹקָנוֹ

הַמַּחֲלָה תֹּאֲרָה לָרִאשׁוֹנָה בִּשְׁנַת 1872 עַל יְדֵי רוֹפֵא מִנְּיוּ יוֹרְק בְּשֵׁם ג'וֹרְג' הַנְטִינְגְּטוֹן, וּמִתְבַּטֵּאת בָּרֹאשׁ וּבָרִאשׁוֹנָה בְּלִקּוּי תְּנוּעָתִי בְּשֵׁם כוֹרֵאָה; כְּלוֹמַר, תְּנוּעוֹת לֹא רְצוֹנִיּוֹת הַמַּזְכִּירוֹת מָחוֹל.

לָכֵן, שְׁמָהּ הַמָּלֵא שֶׁל הַמַּחֲלָה בְּעִבְרִית הוּא מֵחוֹלִית הַנְטִינְגְּטוֹן, אִם כִּי הִיא נְפוֹצָה יוֹתֵר בְּשֵׁם "מַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן" אוֹ "תִּסְמֹנֶת הַנְטִינְגְּטוֹן".

גֵּנֵטִיקָה

הַמַּחֲלָה מָעֳבֶרֶת בְּתוֹרָשָׁה דּוֹמִינַנְטִית עִם חֲדִירוֹת חֶלְקִית, כְּלוֹמַר מַסְפִּיק אָלָל (Allele) אֶחָד שֶׁל הַגַּן הַפָּגוּם עַל מְנַת שֶׁהַמַּחֲלָה תִּתְבַּטֵּא בְּאָדָם הַנּוֹשֵׂא אֶת הַגַּן הַפָּגוּם.

חֲדִירוֹת חֶלְקִית מִשְׁמְעָה שֶׁלֹּא כָּל אָדָם הַנּוֹשֵׂא אֶת הַגֵּנוֹטִיפּ הַגּוֹרֵם לַמַּחֲלָה יְבַטֵּא אוֹתָהּ. הַגַּן הַפָּגוּם נִמְצָא עַל כְּרוֹמוֹזוֹם 4, וּמְקוֹדֵד חֶלְבּוֹן בְּשֵׁם הַנְּטִינְגֵטִין.

זֶהוּ חֶלְבּוֹן בְּמִשְׁקָל 350 קִילוֹדְלְטוֹן הַפָּעִיל בְּצִיטוֹפְלֶסְמַת נוֹיְרוֹנִים בַּמֹּחַ.

הַפְּגָם גּוֹרֵם הִצְטַבְּרוּת שֶׁל הַחֶלְבּוֹן, הִצְטַבְּרוּת זוֹ מוֹבִילָה לָמוּת הַתָּא.

הַפְּגָם הַגֵּנֵטִי הוּא הַכְפָּלָה שֶׁל שְׁלוֹשָׁה נוּקְלֵאוֹטִידִים (CAG) וַחֲזַרְתֶּם פַּעַם אַחַר פַּעַם בְּאֵזוֹר הַמְּקֻדָּד לְחֶלְבּוֹן שֶׁל הַגַּן.

צֵרוּף הַנּוּקְלֵאוֹטִידִים הַזֶּה מְקוֹדֵד אֶת חֻמְצַת הֶאֱמִינוּ גְּלוּטָמִין. 9-35 חֲזָרוֹת שֶׁל הָרֶצֶף מֻגְדָּרוֹת כְּמַצָּב נוֹרְמָלִי.

36-39 חֲזָרוֹת יִגְרְמוּ לְמַצָּב שֶׁל בִּטּוּי מַחֲלָה חֶלְקִי (רַק חֵלֶק מֵהַתַּסְמִינִים יוֹפִיעוּ), 40-60 חֲזָרוֹת יִגְרְמוּ לְהוֹפָעָה הָרְגִילָה שֶׁל הַמַּחֲלָה (בְּגִיל מְבֻגָּר), וְ-60-121 חֲזָרוֹת יִגְרְמוּ לְהוֹפָעַת הַמַּחֲלָה בִּילָדוֹת, בְּצוּרָתָהּ הַקָּשָׁה בְּיוֹתֵר.

כְּדַרְכָּן שֶׁל מַחֲלוֹת הַנִּגְרָמוֹת מֵחֲזָרָה טָרִי-נוֹקְלֵאוֹטִידִית, מַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן מַרְאָה תּוֹפָעָה שֶׁל צִפִּיָּה (Anticipation), כְּלוֹמַר הַחְמָרָה שֶׁל הַמַּחֲלָה עִם הִתְקַדְּמוּת הַדּוֹרוֹת בְּעִקְבוֹת הִתְוַסְּפוּת שֶׁל עוֹד וְעוֹד חֲזָרוֹת. הַחְמָרָה זוֹ מִתְרַחֶשֶׁת רַק כַּאֲשֶׁר הַמַּחֲלָה מוֹרֶשֶׁת מֵהָאָב.

פָּתוֹפִיזְיוֹלוֹגְיָה וְאַבְחָנָה

בְּמַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן נִפְגַּע הַסְטְרִיאָטוֹם, הַמְּסֻמָּן בְּצֶבַע סָגֹל בַּתַּרְשִׁים.

רֶצֶף הַחֶלְבּוֹן הָרִאשׁוֹנִי, הַמְּקֻדָּד עַל יְדֵי הַגַּן, מֵכִיל בְּתוֹכוֹ אֶת חֻמְצַת הֶאֱמִינוּ גְּלוּטָמִין מִסְפָּר רַב שֶׁל פְּעָמִים, כְּתוֹצָאָה מֵהַפְּגָם הַגֵּנֵטִי.

רֶצֶף זֶה שֶׁל חֻמְצוֹת הֶאֱמִינוּ גּוֹרֵם לַהַפְרָעָה בְּהִתְקַפְּלוּתוֹ הַתְּקִינָה שֶׁל הַחֶלְבּוֹן לְצוּרָתוֹ הַנְּכוֹנָה, וְלָכֵן הוּא יוֹרֵד בְּחִתּוּךְ פְּרוֹטֵאוֹלִיטִי כְּחֵלֶק מֵהֲכָנַת הַחֶלְבּוֹן לְצוּרָתוֹ הַסּוֹפִית.

כְּכָל הַנִּרְאֶה הַגּוֹרֵם לַמַּחֲלָה הוּא הִצְטַבְּרוּתָם שֶׁל שְׁיָרִים אֵלֶּה שֶׁל רִצְפֵי הַגְלוּטָמִין בַּמֹּחַ בְּאַגְרֵגָטִים, אַךְ הַמַּנְגָּנוֹן הַמְּדֻיָּק שֶׁל הֶרֶס הַתָּאִים בַּמַּחֲלָה אֵינוֹ בָּרוּר.

כַּיּוֹם יֵשׁ רְאָיוֹת לְכִוּוּן שֶׁל נֶזֶק פִיזִי יָשִׁיר שֶׁל הַחֶלְבּוֹן לְמִמְבְּרֶנֶת הַתָּא [דָּרוּשׁ מָקוֹר].

מַחֲלַת הַנָּטִיגֶנְטוֹן הִיא מַחֲלָה שֶׁל גַּרְעִינֵי הַבָּסִיס בַּמֹּחַ.

בַּמֹּחַ הַחוֹלֶה נִתָּן לִרְאוֹת הִתְנַוְּנוּת (אַטְרוֹפְיָה) שֶׁל הַגַּרְעִין הַזְנָבִי (Caudate) בְּעִקָּר אַךְ גַּם שֶׁל גַּרְעִין הַפּוּטְמַן (Putamen, הַתַּרְמִיל) וְשֶׁל קְלִפַּת הַמֹּחַ (קוֹרְטֶקְס).

בִּבְדִיקָה בִּיּוֹכִימִית נִתָּן לִרְאוֹת יְרִידָה מַשְׁמָעוּתִית שֶׁל מוֹלִיכִים עֲצַבִּיִּים רַבִּים, בְּעִקָּר אִצְּטִיל-כּוּלִין וְ-GABA.

מַצָּב זֶה גּוֹרֵם לְיֶתֶר פְּעִילוּת שֶׁל דּוֹפָּמִין בְּגַרְעִינֵי הַבָּסִיס וּבְעִקְבוֹת כָּךְ יֶתֶר גֵּרוּי שֶׁל הַקּוֹרְטֶקְס הַתְּנוּעָתִי עַל יְדֵי הַתָּלָמוּס.

בְּמוּבָן זֶה מַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן הִיא הָפְכָה שֶׁל מַחֲלַת פַּרְקִינְסוֹן, הַנִּגְרֶמֶת מִנִּוּוּן תָּאִים מַפְרִישֵׁי דּוֹפָּמִין וִתֵּר פְּעִילוּת שֶׁל אִצְּטִיל-כּוּלִין וּבְעִקְבוֹת כָּךְ GABA.

הָאַבְחָנָה אִם כָּךְ, נַעֲשֵׂית בִּשְׁתֵּי דְּרָכִים:

בְּדֶרֶךְ-כְּלָל הִיסְטוֹרְיָה מִשְׁפַּחְתִּית חִיּוּבִית יַחַד עִם תַּצְלוּם MRI שֶׁל הַמֹּחַ הַמַּרְאֶה פְּגִיעוֹת בָּאֲזוֹרִים שֶׁצֻּיְּנוּ לְעֵיל.

לְעִתִּים נְדִירוֹת יוֹתֵר, בְּדִיקָה גֵּנֵטִית חִיּוּבִית לַחֲזָרוֹת רַבּוֹת עַל הַגַּן הָרֵלֵוַנְטִי.

תַּסְמִינִים

בְּרֹב הַחוֹלִים סִימָנֵי הַמַּחֲלָה הָרִאשׁוֹנִים מוֹפִיעִים בֶּעָשׂוֹר הַשְּׁלִישִׁי אוֹ הָרְבִיעִי לַחַיִּים.

רֹב הַחוֹלִים מַכִּירִים אֶת סִימָנֵי הַמַּחֲלָה מֵהַחַיִּים בְּצֵל הוֹרֶה אוֹ קְרוֹבֵי מִשְׁפָּחָה אֲחֵרִים אֲשֶׁר לְקַו בַּמַּחֲלָה.

בְּשֶׁל הַתּוֹרָשָׁה הַדּוֹמִינַנְטִית יַלְדֵי הַחוֹלִים עֲלוּלִים לִהְיוֹת נְשָׂאִי הַגַּן וְנִמְצָאִים בְּסִכּוּן לְפַתֵּחַ אֶת הַמַּחֲלָה.

הַכָּרַת הַמַּחֲלָה: סִימָנִיָּה, הִתְקַדְּמוּתָהּ הַבִּלְתִּי נִמְנַעַת וְהַפּוֹטֶנְצְיָאל הַתּוֹרַשְׁתִּי שֶׁלָּהּ מְהַוִּים מַעֲמָסָה נַפְשִׁית כְּבֵדָה עַל הַחוֹלֶה וּבְנֵי מִשְׁפַּחְתּוֹ.

תַּסְמִינִים תְּנוּעָתִיִּים: הַתַּסְמִין הַמּוֹכֵר וְהַבּוֹלֵט הוּא תְּנוּעוֹת לֹא רְצוֹנִיּוֹת הַנִּקְרָאוֹת כוֹרֵאָה (רִקּוּד בִּיוָנִית).

הַתְּנוּעוֹת הַלֹּא רְצוֹנִיּוֹת בַּגַּפַּיִם, בַּצַּוָּאר וּבְפָנִים, מַפְרִיעוֹת בַּתִּפְקוּדִים הַיּוֹם יוֹמִיִּים הַפְּשׁוּטִים בְּיוֹתֵר.

בַּשְּׁלַבִּים הַמִּתְקַדְּמִים שֶׁל הַמַּחֲלָה הֲכוֹרֵאָה נֶעֱלֶמֶת וְהַחוֹלִים הוֹפְכִים סִעוּדִיִּים, מְרֻתָּקִים לַמִּטָּה עִם נֻקְשׁוֹת שְׁרִירִים וְעִוּוּתִים שֶׁל הַמְּפָרְקִים.

בְּנוֹסָף יְכוֹלִים לְהוֹפִיעַ הַפְרָעָה בְּשִׁוּוּי מִשְׁקָל, עֲוִית שְׁרִירִים (דִּיסְטוֹנְיָה), קְפִיצוֹת לֹא רְצוֹנִיּוֹת בַּגַּפַּיִם (מֵיקְלוֹנוּס) וְטִיקִים.

תַּסְמִינִים פְּסִיכִיאַטְרִים: מָקוֹם חָשׁוּב יֵשׁ לְהַפְרָעוֹת הַהִתְנַהֲגוּת.

לְעִתִּים זֶהוּ הַבִּטּוּי הָרִאשׁוֹן לַמַּחֲלָה כַּאֲשֶׁר הַפְרָעוֹת הַהִתְנַהֲגוּת וּמַצַּב הָרוּחַ הַמְּתֹאָרִים הֵם: חֲרָדָה, חֹסֶר מְנוּחָה, אַפַּתְיָה, הִסְתַּגְּרוּת אוֹ הִמָּנְעוּת מִקְּשָׁרִים חֶבְרָתִיִּים, הִתְנַהֲגוּת חַסְרַת מַעֲצוֹרִים וְהֶתְקֵפֵי זַעַם עַד עוֹיְנוּת כְּלַפֵּי הַסְּבִיבָה הַקְּרוֹבָה.

נְטִיָּה לְדִכָּאוֹן מַחְשָׁבוֹת שְׁוָא, חַשְׁדָנוּת, הֲזָיוֹת וְהַפְּרָעוֹת בַּהִתְנַהֲגוּת הַמִּינִית גַּם כֵּן מְתֹאָרוֹת בְּמִקְרִים רַבִּים.

שִׁנּוּי בְּאִישִׁיּוּת וְהִתְנַהֲגוּת א-סוֹצְיָאלִית עִם הֶעְדֵּר צִיּוּת לַחֹק, וְכֵן נְטִיָּה לְהִתְמַכְּרוּיוֹת לְאַלְכּוֹהוֹל אוֹ סַמִּים נִמְצְאָה שְׁכִיחָה יוֹתֵר בְּקֶרֶב חוֹלֵי הַנְטִינְגְּטוֹן וּלְעִתִּים מְהַוִּים סִימָן רִאשׁוֹן לְהִתְפַּתְּחוּת הַמַּחֲלָה.

בְּמִקְרִים נְדִירִים הַבִּטּוּי הָרִאשׁוֹן לַמַּחֲלָה הוּא פְּסִיכוֹזָה סוֹעֶרֶת וְאִשְׁפּוּז הַחוֹלֶה בְּבֵית חוֹלִים פְּסִיכִיאַטְרִי.

תַּסְמִינִים קוֹגְנִיטִיבִיִּים: שִׁנּוּיִים קוֹגְנִיטִיבִיִּים כְּמוֹ אָבְדַן זִכָּרוֹן לִטְוָח קָצָר, שִׁפּוּט לָקוּי, יְרִידָה בִּיכֹלֶת הָרִכּוּז וְקֹשִׁי בִּרְכִישַׁת מֵידָע חָדָשׁ נִתָּן לְאַבְחֵן בְּעֶזְרַת מִבְחָנִים נוֹיְרוֹפְּסִיכוֹלוֹגִיִּים.

הַהַפְרָעָה הַקּוֹגְנִיטִיבִית פּוֹגַעַת בַּתְּחִלָּה בִּיכֹלֶת הַחוֹלָה לַעֲבֹד, וּבַהֶמְשֵׁךְ פּוֹגַעַת בִּיכָלְתּוֹ לִדְאֹג לִצְרָכָיו הַבְּסִיסִיִּים, עִם הִתְקַדְּמוּת הַמַּחֲלָה זוֹ הַסִּבָּה הָעִקָּרִית לְאִשְׁפּוּז הַחוֹלָה בְּמוֹסָד סִעוּדִי.

הַשִּׁנּוּיִים בָּאִישִׁיּוּת, בְּעָיוֹת בַּהִתְנַהֲגוּת וְהַשִּׁנּוּיִים הַקּוֹגְנִיטִיבִיִּים גּוֹרְמִים לְרַבִּים מֵהַחוֹלִים קְשָׁיִים בָּעֲבוֹדָה, וּבְחַיֵּי הַזּוּגִיּוּת.

עַל רֶקַע הַשִּׁנּוּיִים בַּהִתְנַהֲגוּת וְהַיְּרִידָה הַתִּפְקוּדִית חֵלֶק מֵהַחוֹלִים מִתְגָּרְשִׁים בִּשְׁלַבֵּי הַמַּחֲלָה הַשּׁוֹנִים אוֹ מְפֻטָּרִים מֵעֲבוֹדָתָם בִּשְׁלַבֵּי מַחֲלָה מֻקְדָּמִים.

טִפּוּל

עַד הַיּוֹם לֹא הָיְתָה יְכֹלֶת לַעֲצֹר אֶת הִתְקַדְּמוּת הַמַּחֲלָה, וְהִיא טֻפְּלָה בְּכָל תַּסְמִין בְּנִפְרָד, טִפּוּל שֶׁרַק שִׁפֵּר אֶת תַּסְמִינֵי הַמַּחֲלָה בְּמִדַּת מָה.

לָאַחֲרוֹנָה (סוֹף 2017) נֶעֱרַךְ נִסּוּי בַּמֶּרְכָּז לְמַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן בְּאוּנִיבֶרְסִיטַת לוֹנְדוֹן, וּבוֹ בַּפַּעַם הָרִאשׁוֹנָה הוּכַח כִּי תְּרוּפָה כָּלְשֶׁהִי מְסֻגֶּלֶת לְדַכֵּא אֶת הַהַשְׁפָּעָה שֶׁל מוֹטַצְיַת הַנְטִינְגְּטוֹן.

הַתְּרוּפָה, הַקְּרוּיָה Ionis-HTTRx, מְיָרֶטֶת אֶת מוֹלֵקוּלַת רנ"א שָׁלִיחַ, הוֹרֶסֶת אוֹתָהּ לִפְנֵי הִוָּצְרוּתוֹ שֶׁל הַחֶלְבּוֹן הַמַּזִּיק — וּמְשַׁתֶּקֶת בִּיעִילוּת אֶת הַהַשְׁפָּעוֹת שֶׁל הַגַּן שֶׁבּוֹ נִמְצֵאת הַמּוּטַצְיָה.

בַּנִּסּוּי הִשְׁתַּתְּפוּ 46 נָשִׁים וּגְבָרִים מִבְּרִיטַנְיָה, גֶּרְמַנְיָה וְקָנָדָה, שֶׁנִּמְצָאִים בְּשָׁלָב מֻקְדָּם שֶׁל מַחֲלַת הַנְטִינְגְּטוֹן.

לְאַחַר שֶׁקִּבְּלוּ אֶת הַתְּרוּפָה, הָרִכּוּז שֶׁל הַחֶלְבּוֹן הַמַּזִּיק בְּנוֹזֵל חוּט הַשִּׁדְרָה יָרַד מַשְׁמָעוּתִית, בְּיַחַס יָשִׁיר לְעָצְמַת הַמִּנּוּן שֶׁל הַתְּרוּפָה.

יַחַס הָדוּק מִסּוּג זֶה מַצְבִּיעַ לָרֹב עַל כָּךְ שֶׁלִּתְרוּפָה יֵשׁ הַשְׁפָּעָה רַבַּת עַצְמָהּ.

בְּנִסּוּיֵי הֶמְשֵׁךְ יִבְדְּקוּ הַאִם הַתַּסְמִינִים הַקְּלִינִיִּים שֶׁל הַמְּטֻפָּלִים הִשְׁתַּפְּרוּ, לְלֹא תּוֹפְעוֹת לְוַאי מַזִּיקוֹת. אִם נִסּוּיִים אֵלּוּ יַעַבְרוּ בְּהַצְלָחָה, אֶפְשָׁר יִהְיֶה לָתֵת אֶת הַתְּרוּפָה לַאֲנָשִׁים הַנּוֹשְׂאִים אֶת גַּן הַנְטִינְגְּטוֹן לִפְנֵי שֶׁהֵם חוֹלִים, וְאוּלַי אֶפְשָׁר יִהְיֶה אֲפִלּוּ לִמְנֹעַ אֶת הוֹפָעַת הַתַּסְמִינִים.

בִּבְעָיוֹת הַתְּנוּעָה נִתָּן לְטַפֵּל עִם תְּרוּפוֹת הַמְּשַׁמְּשׁוֹת בְּדֶרֶךְ-כְּלָל לְטִפּוּל בִּסְכִיזוֹפְרֶנְיָה, תְּרוּפוֹת אֵלֶּה חוֹסְמוֹת אֶת הַקּוֹלְטָנִים לְדוֹפָּמִין (שֶׁכַּזָּכוּר, פּוֹעֵל בְּיֶתֶר) וְכָךְ מַקְלוֹת עַל הַחוֹלֶה.

אַךְ, לִתְרוּפוֹת אֵלֶּה תּוֹפְעוֹת לְוַאי קָשׁוֹת מְאוֹד וּמְגֻוָּנוֹת מְאוֹד, הַכּוֹלֶלֶת בְּעָיוֹת תְּנוּעָה מִסּוּגִים שׁוֹנִים (אֲחֵרוֹת מֵאֵלֶּה הַנִּצְפּוֹת בְּהַנְטִינְגְּטוֹן), בְּעָיוֹת בְּהַפְרָשַׁת הוֹרְמוֹנִים וּמִגְוָן רָחָב נוֹסָף.

דֻּגְמָה לִתְרוּפָה שֶׁכָּזוֹ הִיא הַלּוֹפְרִדּוּל.

הַדִּכָּאוֹן עָמִיד יַחֲסִית לְטִפּוּלִים תְּרוּפָתִיִּים וּמֵגִיב לְעִתִּים לְטִפּוּל בְּהֶלֶם חַשְׁמַלִּי.

טִפּוּל שִׁקּוּמִי יָכוֹל לַעֲזֹר בַּתַּעֲסוּקָה, בְּעָיוֹת דִּבּוּר, קִשְׁיוֹן שְׁרִירִים וּבְעָיוֹת הַיְּצִיבָה.

נלקח מאתר ויקיפדיה

© 2020 כל הזכויות שמורות לבית המראות.

תנאי שימוש

נתקלתם/ן בתוכן פוגעני?

דווחו לנו

נתקלתם/ן בתקלה?

דווחו לנו